Marilyn Horne wurde 1934 in Bradford, Pennsylvania, geboren und stammte aus einer musikalischen Familie. Schon in jungen Jahren erkannten ihre Mutter und ihr Vater ihr Talent und ihr Interesse am Gesang. Ihre formale Gesangsausbildung begann, als sie vier Jahre alt war.
Hornes Vater zog mit seiner Familie nach Südkalifornien, als Horne 11 Jahre alt war. Dort begann sie, ernsthaft an ihrer Gesangskarriere zu arbeiten. Schon bald sang Marilyn Horne in Nebenrollen für Metro-Goldwyn-Mayer. 1954 wurde sie ausgewählt, die Gesangsstimme von Dorothy Dandridge in Oscar Hammersteins Verfilmung von Carmen Jones zu synchronisieren, einem Musical, das auf Georges Bizets Oper Carmen basiert. Im folgenden Jahr sprach Horne für die beliebte Fernsehsendung Arthur Godfrey’s Talent Scouts vor und gewann. Eine Woche lang sang sie jeden Tag in der Fernsehshow. Da sie erkannte, dass die Oper ihre Berufung war, beschloss sie, eine Karriere als Opernsängerin anzustreben.
Im Sommer 1956 segelte Marilyn Horne allein nach Europa, dem Geburtsort der Oper. Dort sollte sich Marilyn Horne als Opernsängerin profilieren.
Marilyns großer Durchbruch als Opernsängerin kam 1960, als sie von der San Francisco Opera eingeladen wurde, die Rolle der Marie in der Oper Wozzeck zu singen. Zu dieser Zeit gab es weltweit nur wenige Sängerinnen, die diese Rolle beherrschten, und Marilyn war eine von ihnen. Als der ursprüngliche Star der Inszenierung erkrankte und ausfiel, rief der Regisseur Marilyn aus Europa zu einem Vorsingen. Von diesem Zeitpunkt an wurde sie zu einem wichtigen Bestandteil der amerikanischen Opernszene.
Ob sie nun in der Carol Burnett Show oder bei Johnny Carson auftrat, Marilyn Horne brachte ihr Talent einem breiten Publikum in der ganzen Welt nahe. Sie war ein besonderer Gast bei The Odd Couple und in der Sesamstraße und wurde 1993 eingeladen, bei der Amtseinführung von Präsident Bill Clinton zu singen.
Marilyn Horne ist einer der meistgefeierten Opernstars aller Zeiten. Sie war sechsundzwanzig Jahre lang Hauptdarstellerin an der Metropolitan Opera und neununddreißig Spielzeiten lang an der San Francisco Opera. Zu ihren vielen akademischen Auszeichnungen gehören zahlreiche Ehrendoktorwürden von Institutionen wie der Julliard School, der Johns Hopkins University und anderen. Sie wurde 15 Mal für einen Grammy Award nominiert und ist vierfache Gewinnerin. Im Jahr 1992 wurde ihr von Präsident George H. W. Bush die National Medal of Arts verliehen. Einige Jahre später wurde sie mit einer Kennedy Center Honor ausgezeichnet. Unter ihren zahlreichen internationalen Ehrungen wurde Marilyn Horne vom französischen Kulturministerium mit dem Kommandeur des Ordens für Kunst und Literatur und mit der Covent Garden Silver Medal for Outstanding Service ausgezeichnet.
Nachdem sie sich von der Opernbühne zurückgezogen hatte, widmete Marilyn Horne ihr Leben der Ausbildung junger aufstrebender Sängerinnen und Sänger. Sie gilt als eine der größten Mezzosopranistinnen aller Zeiten und ihr Beitrag zur Oper ist unauslöschlich für das Fach. Ihr Archiv ist heute fester Bestandteil der Sammlungen der Universität von Pittsburgh. Das Marilyn Horne Museum and Exhibit Center im Herzen ihrer Heimatstadt wird als Herzstück des Archivs und als Informationsquelle für alle dienen, die sich für ihr außergewöhnliches Leben und ihre Karriere interessieren.